【关注】全球首创！樊嘉院士团队实现肝癌早诊早治、预测复发转移重大技术突破
发布时间：2018-01-30
信息来自：复旦大学附属中山医院
1月26日上午，在复旦大学附属中山医院举行的“中山-顿慧诊疗新技术转化中心‘医-研-产’创新模式论坛”上传出消息：中科院院士、复旦中山医院院长、复旦中山厦门医院院长樊嘉教授，复旦中山医院副院长周俭教授领衔团队，在肝癌诊治领域实现两项重大研发成果。
1、团队研发“7种微小核糖核酸肝癌检测试剂盒”，采集0.2毫升血浆可提升肝癌早期诊断率；
2、团队研制“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”，可提升肝癌复发转移、诊治疗效预测效果。
两项成果均拥有完全自主知识产权，实现技术转让，将有望开创肝癌诊治新篇章。这是复旦中山医院医产研“中山智造”模式下诞生的两项“全球首例”自主创新研发成果。
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可实现肝癌的早诊早治与疗效检测
肝细胞癌（简称肝癌）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，我国每年新诊断的肝癌约占全世界55%，晚期肝癌5年生存率接近0，而早期肝癌经过根治性手术治疗后5年生存率可达60%以上。
然而，由于肝癌起病隐匿，早期无特异性症状，约80%的肝癌病人首次诊断时已进入晚期，失去根治性手术机会，只能接受肝动脉化疗栓塞术（TACE）、放疗或分子靶向等姑息治疗。但即便是根治性手术治疗，5年内仍有60-70％病人出现转移和复发；肝癌病人5年总体生存率为7%左右，肝癌的高转移和复发特性是影响病人长期生存的另一主要原因。
怎样能在早期就发现肝癌，如何有效监测AFP阴性肝癌疗效和肿瘤进展？樊嘉院士团队历经九年攻关，在肝癌病人血浆中，筛选到由七个miRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物。目前，分子标记物模型已获中、日、韩专利；在此基础上开发的检测试剂盒，已完成多中心临床验证，并通过国家食药监总局的认证，2017年8月获得CFDA的三类器械注册证和生产许可证。2018年起将通过全国20个省多中心临床使用推广，成为临床医生的肝癌诊断、病人预后监测和疗效监测更为有效的工具。怎样能在早期就发现肝癌，如何有效监测AFP阴性肝癌疗效和肿瘤进展？樊嘉院士团队历经九年攻关，在肝癌病人血浆中，筛选到由七个miRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物。目前，分子标记物模型已获中、日、韩专利；在此基础上开发的检测试剂盒，已完成多中心临床验证，并通过国家食药监总局的认证，2017年8月获得CFDA的三类器械注册证和生产许可证。2018年起将通过全国20个省多中心临床使用推广，成为临床医生的肝癌诊断、病人预后监测和疗效监测更为有效的工具。
该试剂盒仅需采集0.2ml的血浆，通过对其中的七个肝癌相关的微小核糖核酸检测结果的综合评估，可准确诊断肝癌，其灵敏度和特异性均达80%以上。在临床上，约30-40% AFP（甲胎蛋白）为阴性的肝癌病人很难通过常规手段发现肝内肿瘤，而该试剂盒仍能以84%的灵敏度和88%的特异性诊断出AFP阴性的肝癌病人。应用试剂盒，进行血液检测同时配合影像学检查，还能显著提高对包括小于2厘米小肝癌在内的各种临床分型肝癌诊断效能，以此降低漏诊率和误诊率。试剂盒实时动态监测肝癌治疗效果，及时预警肿瘤复发和进展的发生，性能超出传统甲胎蛋白检测约35%。该试剂盒的应用填补了目前临床上尚无有效监测AFP阴性肝癌疗效和肿瘤进展方法的空白。
研究人员对miRNA7进行样本分样
由于该试剂盒通过抽血即可获得检测样本，在肝癌病人的整个治疗和随访过程中，可通过多次血液检测来及时反映治疗效果和预警肿瘤进展的发生，减少病人对传统影像学检查的依赖，使随访检查更加方便和有效。
据了解，通过全国范围的推广应用，借助该试剂盒在肝癌高危人群中进行筛查和治疗过程中随访监测，可实现肝癌的早诊早治与疗效监测，有望将我国的肝癌5年总体生存率提升至20-30%，切实降低肝癌病人的死亡率。
循环肿瘤细胞检测前样本处理
肝癌病人之所以生存率低，复发率高是关键症结。近年来，众多国内外学者一致认为外周血中游离的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cell，CTC）是肿瘤转移复发的“种子”，扮演极其重要的角色。
樊嘉院士团队在国际上首次检测“外周血中干细胞样循环肝癌细胞”，发现循环干细胞样肝癌细胞可作为肝癌切除术后复发预测新指标。团队自主研发了多种CTC分选检测技术，同时成功研制了全球首台 “全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”原型机和检测试剂盒，“全自动循环肿瘤细胞分选检测系统”可实现“从全血标本→CTC”的一站式全自动样本处理（包括血液离心，液体处理，CTC捕获，细胞染色等步骤）；捕获CTC灵敏度达90%以上，同时可用于下游单细胞测序分析，揭示每个CTC细胞的基因突变和表达谱，这将为临床实现肝癌早诊早治、有效预测复发、疗效监测以及干细胞研究建立良好平台。
“医-研-产”的中山创新模式，为将最先进的生物医学技术应用于疾病本质的研究，探索诊断和治疗新方法，并与企业合作将科研成果“落地”转化为可应用于临床、服务广大病人的医疗产品提供了有益经验。
文章来源：复旦大学附属中山医院，如有疑问请联系作者
